摘　要：牛乳营养丰富，但和母乳相比其在蛋白质组成上存在很大差异，容易导致婴儿消化不良，部分婴儿会产生过敏反应。乳蛋白部分水解配方食品是指将牛奶蛋白经过加热和（或）酶水解为小分子乳蛋白、肽段和氨基酸，以降低大分子牛奶蛋白的致敏性。本文介绍了部分水解蛋白配方乳粉以及其对蛋白过敏的婴幼儿在临床上的应用。
关键词：部分水解蛋白　乳粉　研究进展
    乳蛋白部分水解配方食品是指将牛奶蛋白经过加热和（或）酶水解为小分子乳蛋白、肽段和氨基酸，以降低大分子牛奶蛋白的致敏性，其产品应符合规定的能量和各营养素指标要求^[1]。根据不同配方，此类产品的碳水化合物既可以完全使用乳糖，也可以使用其他碳水化合物部分或全部替代乳糖。其他碳水化合物指葡萄糖聚合物或经过预糊化的淀粉，但不能使用果糖。适度水解蛋白的水解程度比完全水解蛋白略低，但可以减少水解后的苦味，同时又保留了蛋白易消化吸收、不过敏等优点^[2]。
    1 部分水解蛋白
    乳是婴儿理想的天然食品，除母乳外，牛乳似乎成为了婴儿首选的乳代品。牛乳虽然营养丰富，但和母乳相比其在蛋白质组成上存在很大差异，容易导致婴儿消化不良，部分婴儿会产生过敏反应。食物过敏家族史中婴儿是发生牛奶过敏的高风险群体，应积极地采取预防和干预措施，以降低其他过敏性疾病的发生。坚持母乳喂养，并对哺乳母亲进行有针对性的高风险食物回避可以起到预防过敏性疾病的作用。但是，对于不能进行母乳喂养或进入转奶期的婴儿必须根据婴儿过敏性疾病风险程度选择适当的低敏配方产品。
    水解蛋白是指将大分子蛋白经加热或酶解成为小分子蛋白、肽或氨基酸，根据蛋白质水解程度可将其分为深度水解蛋白（extensively hydrolysed formula，eHF）和部分水解蛋白（partially hydrolysed formula，pHF）两种。部分水解蛋白也称适度水解蛋白，即通过一定的生物技术将其分解为较小片段的蛋白或小分子多肽，从而减少具有抗原活性物质的量，减少或消除牛奶蛋白的变应原性，以减少发生牛奶蛋白过敏的风险^[3]。牛奶蛋白过敏是婴幼儿常见的问题，是机体对一种或多种牛奶蛋白的免疫反应所致^[4]。母乳中的牛奶蛋白水平比牛奶中的低，母乳中的酪蛋白主要为β-酪蛋白，牛乳中的主要为α_s-酪蛋白（见表1），由于α_s-酪蛋白和β-乳球蛋白这两种蛋白质易引起过敏，且母乳中不含这两种蛋白^[5]，对于婴幼儿其消化系统等器官尚在发育中，且处于敏感阶段，最易出现过敏反应，如湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等。1岁以内婴儿约有2.5%经历了不同程度的牛奶过敏反应，一般在食物干预方面通常采取母乳喂养、延迟添加固体食物等，但其效果甚微。适度水解蛋白配方曾被多项临床研究证实具有过敏预防效果，被推荐作为婴幼儿过敏预防的早期膳食干预^[6]，欧洲儿科过敏和临床免疫学会及美国儿科营养学会对低敏配方的要求是以牛奶蛋白为基础的水解物。     最早，婴幼儿配方奶粉都是通过添加乳清蛋白量来降低β-乳球蛋白的比例，从而减少奶粉的过敏机率，但由于乳清蛋白量的增多，又会加重婴幼儿的肾脏负担，因此这种方法已不提倡。牛奶蛋白水解配方最早出现于20世纪40年代，其首先是将蛋白进行酶解，随后对酶解的组分进行加热处理和（或）超滤，得到水解配方。目前，适度水解配方配方粉的品牌主要有雀巢能恩AL110系列、美赞臣安婴儿亲舒系列、圣元优博系列以及雅培亲护系列等。
    2 部分水解蛋白配方粉在临床中的研究
    普通婴儿牛奶奶粉中含有大分子的牛奶蛋白，婴儿由于消化道每天暴露于大量的外源性蛋白质中，加上婴幼儿肠道屏障发育不成熟以及免疫系统发育不完全，过敏原易通过黏膜细胞进入血液引起过敏。为减少过敏风险，国际权威组织建议：婴儿应使用HA（低过敏性的缩写）婴儿配方奶粉。
    2.1 特应性皮炎
    特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病，常初发于1~6个月婴儿，婴儿期特应性皮炎又名婴儿湿疹，据相关文献报道，单纯母乳喂养的婴儿发生牛奶蛋白过敏的风险比喂养普通婴儿奶粉的概率要低，出现湿疹相对较少^[7]。因此，婴儿出生后在因各种原因不能进行母乳喂养或母乳不足时，尽早使用HA低敏婴儿奶粉是预防过敏的有效措施。适度水解配方可降低婴儿特应性皮炎的发生，并且这种预防效果可持续到3岁以后。德国的Berg^[8]等人在1995年选取了2252名有过敏症状的新生儿，给予4种配方奶粉喂养（普通牛奶配方、部分水解蛋白、深度水解蛋白以及深度水解酪蛋白），3年后普通牛奶配方发生过敏的概率为16%，而水解蛋白的概率只有9%。Kuo^[9]等人对679名6个月大的婴儿进行水解蛋白配方乳粉喂养，在之后的6、18、36个月后观察其过敏的患病率，比起牛乳喂养的概率明显降低。Iskedjian^[10]等人通过喂养水解蛋白配方乳粉来预防儿童特应性皮炎的发生，结果表明，患有特应性皮炎的婴幼儿使用了某品牌的部分或深度水解配方乳粉后，不仅过敏反应有了明显改善，而且也节约了成本。
    在国内，特应性皮炎方面的研究报道起步较晚，直到21世纪初才纷纷踊跃出大量的研究，如梁芙蓉^[11]等选择临床诊断为牛奶蛋白过敏性湿疹37例，用乳清蛋白水解配方奶粉替代普通配方奶粉对患者进行膳食治疗1～12个月，其中22例特效，15例有效，说明这种配方用于治疗牛奶蛋白过敏性湿疹效果好，对皮肤过敏症状的改善较为突出，患儿的营养状况好转。王敏^[12]等人对96例特应性皮炎患儿先通过纯牛奶奶粉喂养，同时在患处涂抹药膏3周后，发现无明显好转，服用适度水解蛋白配方的低敏婴儿牛奶奶粉1个月，并继续坚持低敏奶粉喂养，结果发现无显著疗效，但长期应用有预防特应性皮炎复发的作用。黎小秀^[13]等人以过敏疾病高危因素600例胎儿为研究对象，随机分为观察组与对照组，观察组胎儿一出生便给予适度水解乳清蛋白以及益生菌配方喂养，对照组采用母乳喂养或非适度水解配方奶粉喂养，观察时间为6个月，期间不添加固体食物，结果表明观察组的发生率为10.67%，对照组为35%，适度水解蛋白和益生菌配方奶粉搭配喂养可降低具有过敏高危因素的婴儿过敏的发生率，并且其营养学价值与普通配方奶相当，可用于婴儿过敏的预防。
    2.2 其他过敏症状
    牛奶蛋白过敏还可能引发胃肠道及呼吸道病症。婴儿胃肠道屏障发育不成熟，通透性较强，大分子蛋白质易穿过肠粘膜进入血液，会出现胃食管反流、慢性腹泻、呕吐、便血、哮喘等症状，因此，要减少过敏性疾病发生，需改善婴儿的胃肠道功能，增强婴儿免疫力。通常采取的方法有回避治疗，即从饮食中剔除牛乳品；或是采用药物治疗，但对小儿副作用较大，一般不采用。林雪霞^[14]等人选取100例存在过敏高风险因素的婴儿，观察组喂养适度水解乳清蛋白和益生菌配方，对照组予以非母乳、非适度水解乳清蛋白联合生菌配方喂养。结果表明，在6个月内观察组过敏发生率为8%，对照组为30%，主要症状为湿疹、腹泻等。现代生物学研究认为，由于婴幼儿胃肠道发育的不成熟，服用一些平衡胃肠道微生物的菌群，有助于婴幼儿肠道正常菌群的建设并维持肠道微生态平衡，刺激肠黏膜免疫功能^[15]。
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