用西柚汁、蜜柚汁和胡柚汁做实验 发现只有西柚汁引起药物不良反应

　　浙医二院药剂科副主任周权对食物和药物的相互作用素有研究，曾参与编著《临床药物代谢动力学》，是药物代谢研究领域的专家。周权说，柚子有很多种，并不是所有品种的柚子和药物同食，都会造成毒副作用。

　　国内有专家做过实验，比较了250毫升量的西柚汁、琯溪蜜柚汁和常山胡柚汁对非洛地平(一种降压药物)药动学影响。结果发现，西柚汁和这类药物同时服用，会出现明显的相互作用，引起血药浓度增加，但是琯溪蜜柚汁和常山胡柚汁却没有明显影响。

　　国外也有文旦与环孢素(一种抗器官移植排异药物)的相互作用研究，发现食用250克文旦果肉会引起环孢素服用后的血药浓度轻度增加，但相互作用的程度不像西柚汁显著升高环孢素血药浓度那样强烈。

　　研究发现，只有部分药物才会在和西柚同吃时引发不良反应，其他同属于柚类的比如胡柚、文旦等，一般不会有明显影响。另外，引起药物不良反应的程度与西柚的食用量多少密切相关，食用量大则不良反应也大。

　　西柚与药同服 药效可能增强也可能降低

　　网上流传的文章中说，美国有研究发现，柚子对避孕药的影响最为突出。专家称，如果服用了避孕药的妇女在性生活后吃了1—2个柚子，或者之前直接用一大杯柚子汁送服避孕药，那么她就有可能成为一名母亲，原因在于柚子阻碍了女性对避孕药的吸收。

　　周权说，这种说法是错误的，实际上，结果恰恰相反。“避孕药主要是激素类药物，药物需经CYP3A4这种代谢酶分解代谢，如果和西柚或西柚汁一起吃，西柚中的呋喃香豆素会抑制人体CYP3A4产生作用，人体血药浓度会升高，从理论上来说，药效和毒副作用也会增强。”

　　西柚和某些降压药同吃也会引起药效过强，甚至会将高血压变成低血压。浙江省立同德医院心内科曾接诊过一位48岁的工程师，这位患者患高血压已有5年，有一天突然出现头晕，一量血压只有90毫米汞柱/60毫米汞柱，血压明显偏低。医生仔细询问发现，患者发病前几天连吃了3天西柚。医生建议他不要急于调整药物，先停吃西柚试试。三四天后，低血压的症状就改善了。

　　周权说，目前文献报道的与西柚汁有明显相互作用的降压药主要是二氢吡啶类钙拮抗剂(俗称“地平类药物”)，例如非洛地平、硝苯地平等。因此，不是所有类型的降压药都不能与西柚同吃。

　　“西柚为什么有这么强烈的不良反应?这是因为西柚中含有化学成分柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素，这些成分会干扰人体内CYP3A4和P-糖蛋白的正常工作。”

　　CYP3A4是人体内一种重要的代谢酶，分布在肝脏、小肠内，一旦这种代谢酶无法发挥作用，人体分解药物的速度就会减慢，吃下去的药品停留在体内的时间延长，导致血液中的药物浓度升高。

　　P-糖蛋白是一种转运蛋白，它能阻止小肠壁对药物的吸收，帮助肠道外排部分药物。当P-糖蛋白被抑制，药物的吸收量就会提高，引起药效过强，加重不良反应，甚至造成中毒。

　　但也有引起疗效明显降低的例子，例如西柚汁可以降低氯吡格雷(一种预防心肌梗塞的药物)的疗效。

　　这些药物不能与西柚同时吃 间隔最好在24小时以上

　　“一位70多岁的大伯向医生咨询，他患有慢性粒细胞白血病，每天要吃尼洛替尼(治疗白血病的一种药物)，这几天特别想吃西柚，但是看了网上的新闻，担心吃了以后会发生不良反应。那位医生来问我，像他这样的情况，到底能不能吃西柚?”周权说，尼洛替尼主要通过CYP3A4分解代谢，幸亏这位大伯心细，如果没问清楚就吃西柚，就会影响药物疗效，引起毒副作用。

　　研究显示，有50%—60%的药物需经CYP3A4分解代谢，吃这些药时，就要避免同时吃西柚。这些药物主要包括降血脂药、二氢吡啶类降血压药(如硝苯地平)、部分镇静安眠药(如咪达唑仑)、免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司、糖皮质激素)、部分抗癫痫药(如卡马西平)等。如果降血脂药和西柚一起吃，可能出现肌肉病变、横纹肌溶解症甚至急性肾衰竭的发生。国外曾经做过一项研究，服用辛伐他汀(一种降血脂的药物)时，如果用一杯西柚汁送服一片药片，相当于用白开水送服了13片药片，造成药量超标。

　　那么，如果吃了西柚或是喝了西柚汁，过多久吃药才能避免发生不良药物反应呢?周权说，西柚汁的半衰期约为12小时，也就是说，过了12个小时，西柚汁对人体的作用才能减少到一半。当喝下一杯250毫升的西柚汁后，其作用足以维持24小时。

　　美国食品药品监管局3年前就提醒 服药者吃西柚有危险

　　美国食品药品监管局官网早在2012年2月就刊文《服药者吃西柚或西柚汁有危险》，提醒正在服药的人，无论新鲜西柚还是西柚汁都是危险食品。

　　美国食品药品监管局临床药理中心主任黄晓眉教授(Shiew Mei Huang)在文中解释：对于某些特定药物而言，西柚和西柚汁会提高药物在血液中的吸收量，从而增大引发药物副作用的几率。

　　他举例说，如果你在服用降胆固醇药物的同时喝了大量的西柚汁，由于药物浓度增加，无法被吸收的降胆固醇药就会留在体内，从而增加肝损伤和肌肉分解的几率，进而有可能导致肾功能衰竭。

　　同时，有研究表明，西柚还会对人体产生相反的作用——减少某些药物的吸收;原因是它会破坏药物在体内的传输者——转运蛋白的作用。

　　“例如，西柚可通过妨碍转运蛋白来减少人体对盐酸非索非那定的吸收，这是一种缓解季节性过敏症状的药物，西柚会导致这种药物失效，要提醒的是，橙汁和苹果汁对此药也有类似效果，所以我们已要求此药物的说明书上注明不可与果汁同时服用。”

　　2012年11月26日，加拿大研究人员在《加拿大医学会会刊》发表论文指出，越来越多的药物被发现与西柚汁同服会引发不良反应，甚至可能导致猝死等严重副作用。研究人员称，目前已发现85种药物会与西柚或西柚汁发生反应，其中多数是常用药。如降胆固醇药、抗生素和用于治疗高血压的钙通道阻滞药。此外，还涉及一些抗癌药和器官移植患者服用的免疫抑制剂。

　　2005年2月，英国药管局也发出警告，服降血脂药的患者不要在服药期间吃西柚或喝西柚汁，因为西柚会使他汀类药物的浓度成倍增加，从而引起药物中毒。

　　【相关】橘子、香蕉和不去皮的苹果 不要和这些药物同吃

　　橘子：研究发现，橘子汁增加小肠和肝脏中OATP(有机阴离子转运肽)的转运功能，如果在吃橘子、橙子的同时，服用普伐他汀(一种降血脂药物)，会导致肝脏摄取药物的能力和生物利用度增加，可能出现肌肉酸痛、乏力等不良反应。

　　香蕉：用香蕉与水现制的果汁吞服左旋多巴制剂(一种帕金森疾病药物)，会抑制左旋多巴的吸收，因此帕金森患者不能以现榨香蕉汁吞服左旋多巴制剂(如美多芭、息宁)，也不建议服药同时吃香蕉，以免降低药效。

　　苹果：去皮的苹果每100克含维生素K0.4微克，不去皮的苹果每100克含维生素K60微克。对于接受华法林(抗凝药物)治疗的成年人来说，每天摄入的维生素K应控制在65-80微克。食用不去皮的苹果，会大大增加维生素K的摄入，导致华法林抗凝效果降低，可能导致血栓。