电感耦合等离子体质谱法测定阿托伐他汀钙片中三种重金属元素含量的方法学研究

　　□ 袁恺 山东省济南市食品药品检验检测中心

　　摘 要：本实验研究考察了采用电感耦合等离子体质谱法测量阿托伐他汀钙片中铅、砷、汞三种重金属元素含量的方法及效果，结果显示，线性关系、检出限、精密度试验、稳定性试验以及回收率试验等方法学试验均效果良好，提示方法可行，且最终得出的三个批次的阿托伐他汀钙片中该三种金属元素含量均未超过相关规定的要求。

　　关键词：阿托伐他汀钙片 重金属元素 含量测定

　　本研究尝试采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对阿托伐他汀钙片的铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)三种重金属元素进行测定，旨在为进一步完善阿托伐他汀钙片质量控制提供一定参考，现报道如下。

　　1 仪器与试药

　　1.1 仪器

　　电感耦合等离子体质谱仪(型号：Elan DRC-e，生产厂家：美国PerkinElmer公司);微波消解仪(型号：XH-800AE，生产厂家：北京祥鹄科技发展有限公司);电子天平(型号：AB105，生产厂家：上海精密仪器仪表有限公司);超纯水器(型号：CSR-1-10，生产厂家：北京爱思泰克科技开发有限责任公司)。

　　1.2 试药

　　铅、砷、汞三种重金属的单元素标准液浓度均为1000μg/mL，其中，铅单元素标准液来源于国家标准物质中心，而砷、汞单元素标准液来源于中国计量科学研究院;混合内标溶液(含锂、钪、锗、钇、铟、铽、铋等金属元素各10μg/mL)选购自上海漾盟仪器有限公司;硝酸为优级纯，选购自东莞市双德化工有限公司;水为自制超纯水;阿托伐他汀钙片(国药准字H20051409，批号：20140128、20140222、20140317)选购自北京嘉林药业股份有限公司。

　　2 方法与结果

　　2.1 实验条件

　　电感耦合等离子体质谱仪的射频功率为1.3kw，载气流量、辅助气流量与雾化气流量分别为15、1、1L/mL，采样深度为6.8mm，共测定3次，其微波消解仪的工作条件分别为：①温度120℃，压力30.0atm，保持03：00(m：s);②温度160℃，压力40.0atm，保持02：00(m：s);③温度180℃，压力45.0atm，保持20：00(m：s)。

　　2.2 制备溶液

　　(1)标准对照溶液：精密量取等量砷、铅单元素标准液混合，之后再用10%硝酸对其进行稀释并制成梯度浓度(分别为0、5、10、20、50、100、200ng/mL)的铅砷混合标准对照品溶液;精密量取汞单元素标准液，同样以10%硝酸对其进行稀释并制成梯度浓度(分别为0、0.2、0. 5、1、2、4、5ng/mL)的汞标准对照品溶液。(2)供试品溶液：精密称定样品大概为0.5g，将其置于四氟乙烯消解罐内并加10mL硝酸盖紧后放置过夜，完成消解后再将其转移至50mL量瓶并稀释到刻度，摇匀后即得供试品溶液。(3)样品空白溶液：取组方敷料照供试品溶液制备方法制备。(4)内标溶液：将购得的内标溶液用5%硝酸稀释至200ng/mL即可。

　　2.3 线性关系考察

　　测定标准溶液计数值，其中，以混合元素与内标元素两者的计数比值作为纵坐标，以浓度为横坐标绘制标准曲线，结果显示Pb、As、Hg线性方程分别为：APb=0.0228C+0.0114，r=0.9998;AAs=0.0321C+0.0023，r=1.0000;AHg=0.0052C+0.0004，r=0.9992;同时得出Pb、As在0～200ng/mL浓度范围，Hg在0～5ng/mL浓度范围具良好线性关系。

　　2.4 检出限

　　以3倍空白溶液响应值标准偏差所对应的浓度值为本试验检出限计算依据，最终得到Pb、As、Hg的检出限分别为0.0058、0.0008、0.0065μg/g。

　　2.5 精密度试验

　　对同一供试品溶液连续测定5次，并计算得到Pb、As、Hg含量值的相对标准偏差RSD(%)，结果分别为0.92%、1.03%与1.24%，提示本试验方法及所采用仪器精密度效果良好。

　　2.6 稳定性试验

　　将2.5项中的供试品溶液在室温下放置0、2、4、6、8、12h各时刻后分别测量Pb、As、Hg含量值，再计算RSD(%)，结果分别为1.62%、1.23%、1.04%，提示本供试品溶液在室温条件下12h内是比较稳定的。

　　2.7 回收率试验

　　分别精密称取已知含量的阿托伐他汀钙片样品3份0.5g左右，按上法制成供试品溶液，然后再分别向其中精密加入Pb、As混合标准溶液及汞标准溶液各1mL，之后再次测定各自含量并计算回收率与RSD(%)，结果显示Pb、As、Hg三种元素的回收率RSD(%)分别为0.20%、0.74%与1.11%，回收率试验效果良好。

　　2.8 样品测定

　　按上法对三批次样品进行测定，各批次样品Pb、As、Hg三种元素含量检测结果详见表1。

　　3 讨论与结论

　　近些年来，药品及保健食品的质量与安全问题愈发受到人们的普遍关注。Pb、As、Hg等重金属元素不仅是环境的重要污染源，也因为其具有剧毒且能在人体内蓄积，故在药品与保健食品中含量超标的情况下，势必将会对其服用者的健康乃至生命安全造成威胁[1]。为此，国际法典标准委员会食品添加剂和污染物法典委员会(CCFAC)制定了各种药品食品中该三种重金属元素的含量限制标准，而我国此方面的相关工作也在持续开展与完善中。阿托伐他汀钙片为一种新型的他汀类调脂药，同时也是一种新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，既往相关循证医学研究业已证实其在降血清胆固醇与三酰甘油方面具有非常理想的效果[2]。然而在该药品的质量研究文献当中目前还未见关于其重金属元素含量研究的相关报道，这就成为了开展本实验研究的初衷。对于本次试验结果，我们参考《中国药典》(2010年版)中的相关重金属元素限度要求：Pb元素不得超过百万分之五，As元素不得超过百万分之二，Hg元素不得超过千万分之二。故据此可判定本次用于实验的三批次的阿托伐他汀钙片其Pb、As、Hg三种重金属元素含量均是在该范围之内的，同时也说明采用ICP-MS法测定阿托伐他汀钙片中该三种重金属元素含量是可行的。

　　参考文献

　　[1] 沈加永.阿托伐他汀钙片剂制剂及质量控制[D].河南大学，2013，05.

　　[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010.